D档（驱动档）和M档（手动档）在高速行驶时的油耗差异取决于车辆类型、路况和个人驾驶习惯等多种因素。一般来说，使用D档时，车辆会自动调整速度以适应路况，这有助于降低油耗。而使用M档时，驾驶员需要自己控制油门和刹车，可能会因为频繁地加速减速而导致更高的油耗。
然而，在某些情况下，使用M档可能反而能降低油耗。例如在拥堵的市区道路或者上坡路段，使用M档可以更好地控制车速，避免频繁地启动和停止，从而节省燃油。
总的来说，要想在高速公路上省油，最好还是根据路况和自己的驾驶习惯来选择使用D档还是M档。同时，保持匀速行驶，避免急加速和急刹车也是降低油耗的有效方法。